C'est en 1534 qu'
Ulrich Schmidel s'embarqua de Cadix, comme simple soldat, au sein d'une importante expédition de plusieurs navires commandée par Pedro de Mendoza et à destination du Rio de la Plata. C'est lors de cette expédition que sera fondée Buenos Aires sur une rive salubre du Rio de la Plata.
Ulrich Schmidel décrit la difficulté de cette expédition : le manque de vivres, les guerres incessantes contre les indiens mais aussi entre européens, les fièvres et les bêtes féroces, etc. Ils remontèrent les fleuves Parana et Paraguay, s'enfoncèrent dans les profondeurs du continent, à la recherche d'or et d'argent.
Ulrich Schmidel décrit aussi les différents peuples indiens qu'ils rencontrent, dont certains sont leurs alliés, leur apparence physique - ils sont presque nus et portent d'étranges ornements - ainsi que leurs moeurs et coutumes.
Ulrich Schmidel resta vingt ans en Amérique Latine. Il revint en Europe où il échappa de peu à un naufrage. Il écrivit alors la relation de ce voyage.